近日，广西医科大学第一附属医院河池医院·河池市人民医院肾内科接诊了一名患有遗传性罕见病——法布雷病的患者。

患者陈先生，今年42岁，3岁起便发现臀部、大腿内侧、背部有许多红色斑点，39岁起出现双下肢水肿，四肢出现烧灼般疼痛，到医院检查后发现尿蛋白高于正常值7倍多，并伴有反复四肢烧灼感、背部淤点、无汗，患者的母亲、外公均有上述症状，属于家族史，所以医生不排除是“法布雷病”。经基因检测后，患者被确诊为“法布雷病”。幸运的是，目前河池市人民医院已引入针对该罕见病的特效药，患者也已启动药物治疗。

（一）什么是法布雷病？

法布雷病是一种罕见的遗传性溶酶体贮积症，由编码a-半乳糖苷酶A（a-GalA)酶的GLA基因突变引起。a-GalA酶负责分解细胞内一种称为球三糖神经酰胺(Gb3)的脂肪物质。法布雷病的患病率约为1/40000至1/120000。

（二）有什么临床症状呢？

法布雷病作为一种罕见病，其初发症状特异性并不明显，且临床表现多样，全身多个器官和组织均可累及，在不同年龄、不同性别中存在很大差异。所以延误诊断率非常高，通常直至患者出现严重并发症（如慢性肾功能衰竭、心力衰竭、脑卒中）时才得以明确诊断。据报道，法布雷病儿童患者从首发症状到确诊平均延误约4年，成人患者15年，部分患者诊断延误可达30年或更长时间。症状包括：

皮肤表现：紫红色或深紫色斑点（血管角质瘤），通常出现在躯干和四肢。

肾脏问题：进行性肾功能衰竭，可能导致终末期肾病。

心脏问题：肥厚型心肌病，可导致心力衰竭、心律失常和猝死。

神经系统问题：疼痛、麻木、灼烧感和无力，通常影响手和脚。

消化系统问题：腹痛、腹泻和便秘。

眼部问题：角膜浑浊（角膜涡旋状浑浊）。

（三）遗传咨询和检查诊断

法布雷病是一种X连锁隐性遗传病，这意味着它主要影响男性。女性携带者通常没有症状，但可能会将疾病遗传给她们的儿子。

①如为男性患病，男性患者（父亲）将异常的X染色体传给女儿（发生率100%) ，患病的女儿为杂合子，临床表现相对轻，男性患者的儿子不会遗传此基因也不会发病。

②如为女性患病，女性患者（母亲)将异常X染色体传给子女的风险均为50%，男女患病概率均等，但患病的儿子为半合子，临床表现较明显。

由此可见，对于有法布雷病家族史或其他遗传疾病风险的夫妇，建议在怀孕前进行遗传咨询，以讨论他们的选择和风险。对于已知携带相关基因突变的家庭，可以借助辅助生殖技术，如体外受精(IVF）结合胚胎植入前遗传诊断(PGT)，可以在植入母体前筛查出携带基因突变的胚胎。

（四）法布雷病的诊断基于以下检查：

①病史和体格检查：寻找特征性症状和体征

②酶学检查：测量a-GalA酶活性

③基因检测：识别GLA基因突变

（五）治疗预后如何？

法布雷病的治疗旨在补充a-GalA酶，延缓或阻止疾病进展。治疗方法包括：酶替代疗法(ERT):定期静脉注射重组a-GalA酶底物减少疗法(SRT):使用药物米格司他汀抑制Gb3的合成。

法布雷病的预后取决于疾病的严重程度和治疗的及时性。早期诊断和治疗可以显著改善预后。如果不治疗，法布雷病患者的预期寿命可能会缩短。